为什么法国药物审判可怕的错误的新线索

为什么法国药物审判可怕的错误的新线索

去年在法国进行的一项拙劣的临床试验导致6名男性住院治疗,其中包括患有神经系统疾病的Stephane Schubhan。

Jean-Francois Monier / Stringer / AFP / Getty Images
为什么法国药物审判可怕的错误的新线索

科学家距离了解法国的一项临床试验是如何在2016年1月更近了一步。一项新的研究显示,该研究中测试的化合物BIA 10-2474对许多其他人有影响。除了它应该抑制的酶之外的酶。 这些“脱靶”效应可以解释为什么这种药物引起的副作用从头痛到不可逆的脑损伤。

“我们怀疑BIA 10-2474是一种不好的化合物 - 现在我们肯定知道,”加州大学欧文分校的神经药理学家Daniele Piomelli表示,他没有参与这项新研究。

该分子由葡萄牙制药商Bial生产,并在雷恩进行的 。 BIA 10-2474抑制一种叫做脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的酶,它可以分解大脑中的内源性大麻素。 之前的研究表明,FAAH抑制剂可能有助于治疗焦虑症,慢性疼痛或帕金森病等神经退行性疾病。 尽管其他药物开发商(包括辉瑞公司)因功效研究令人失望而已经放弃了FAAH抑制剂,但大多数分子都被证明是安全的,正如美国食品和药物管理局 。

但对于BIA 10-2474来说,情况并非如此。 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的神经科学家Steven Kushner与来自莱顿大学附近的化学生物学家Mario van der Stelt以及其他几所研究所的同事一起,找出原因。

研究人员使用了一种称为基于活动的蛋白质分析技术,该技术使他们能够筛选分子对活人体细胞中大量酶的活性。 他们发现,在较高浓度下,Bial药物会破坏几种脂肪酶的活性,这些酶可以分解脂肪酸; 相比之下,辉瑞药物却没有。 其中一种脱靶酶称为PNPLA6; 以前的研究已经将PNPLA6编码基因的缺陷与罕见的神经系统疾病联系起来。 研究小组今天在“ 科学”杂志上报告说,这些结果表明,BIA 10-2474 。

然而,研究人员无法确定脱靶效应实际上是否会导致志愿者的脑损伤。 “我们还没有因果关系的证据,”范德斯特尔说。 找出答案的一种方法可能是分析已故志愿者大脑的样本。

Van der Stelt说,脱靶效应可能是物种依赖性的,这可以解释为什么大鼠和小鼠的研究没有发现药物的危险性。 但是Bial可能已经知道风险,如果它已经彻底筛选出人体细胞中的脱靶效应,就像新研究所做的那样,Van der Stelt说; 这就是辉瑞公司用其FAAH抑制剂所做的事情。 “如果Bial做了同样的事情,他们可能会得出不同的结论,”Van der Stelt说。

伯尔尼大学的生物化学家JürgGertsch对此表示赞同; 他说,令人难以置信的是,Bial在给予人类之前没有对药物的作用进行更广泛的研究。 Gertsch自己研究了BIA 10-2474对人体血细胞的影响; 该研究尚未发表。

“这项新研究没有提供对化合物BIA 10-2474观察到的毒性的解释,但确实突出了它的混杂性质,”Pomelli说,他认为推进人体试验的决定“被误导了。”他说在发生事故的组中给予志愿者的剂量也不必要地高,因为FAAH的完全抑制发生在更低的水平。

发言人说,比尔欢迎“任何可以帮助揭示事件的研究”。 他们补充说,公司自己的调查结果很大程度上与新论文一致,但在Bial看来,他们不太可能解释研究中所见的神经学影响。

尽管Bial和Biotrial受到严重批评,但法国当局已经得出结论,这些公司没有违反临床试验规定。 在此案之后,欧洲药品管理局正在制定 。